AGAMREE® (vamorolone): i dati presentati all’MDA 2026 confermano un’efficacia a lungo termine comparabile fino a 8 anni di trattamento, con vantaggi di sicurezza clinicamente significativi nella distrofia muscolare di Duchenne.
• Efficacia a lungo termine comparabile ai corticosteroidi classici, sia prednisone (p=0,8587) sia deflazacort (p=0,6544), sulla base del tempo alla perdita della deambulazione
• Riduzione dell’80% dei pazienti con fratture vertebrali (8,1% vs 41,9% con deflazacort; p=0,0082)
• Mantenimento di una crescita staturale nella norma, con un vantaggio medio in altezza di 12,17 cm rispetto ai corticosteroidi classici, con i quali è stato osservato un significativo rallentamento della crescita (p<0,0001)
• Cataratta nel 5,3% dei pazienti vs 37,8%, con un’incidenza significativamente inferiore rispetto al deflazacort (p=0,015); nessun caso di glaucoma osservato
Pratteln, Svizzera, 9 marzo 2026 – Santhera Pharmaceuticals (SIX: SANN) ha annunciato oggi che i risultati completi delle analisi comparative a lungo termine real-world, inclusi i dati basali dello studio GUARDIAN attualmente in corso su AGAMREE® (vamorolone), sono stati presentati al Muscular Dystrophy Association (MDA) Clinical & Scientific Conference 2026 di Orlando, in Florida.
Il dataset include fino a otto anni di esposizione ad AGAMREE® con una mediana di circa cinque anni nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Le analisi comprendono i dati dei partecipanti agli studi clinici che hanno proseguito il trattamento nell’ambito di diversi programmi di accesso, oltre ai dati dello studio di fase 4 GUARDIAN (NCT06713135). I dati a lungo termine, comprensivi dei risultati basali dello studio GUARDIAN, sono stati confrontati con una coorte storica di controllo, appaiata mediante propensity score, trattata con deflazacort o prednisone.
Nel loro complesso, i dati dimostrano che vamorolone mantiene un’efficacia a lungo termine comparabile a quella dei corticosteroidi tradizionali, migliorando al contempo la tollerabilità e riducendo in misura clinicamente rilevante i principali effetti collaterali associati agli steroidi, che spesso portano a riduzioni del dosaggio o all’interruzione del trattamento, con un impatto sugli esiti a lungo termine dei pazienti.
Questi dati sono stati presentati durante la sessione poster dell’MDA di domenica 8 marzo 2026, dalle 18.00 alle 20.00 ET. Inoltre, Catalyst Pharmaceuticals, in collaborazione con Santhera, organizzerà un MDA Industry Forum dal titolo “Vamorolone in DMD: real-world experience, emerging questions and the path to long-term evidence” martedì 10 marzo 2026, dalle 12.00 alle 13.30 ET, nella Key Largo Room dell’Hilton Orlando, Orlando, Florida. Il forum sarà condotto da Craig McDonald, MD, Professore di Medicina Fisica e Riabilitazione e di Pediatria presso UC Davis Health.
Efficacia comparabile a lungo termine
Non è emersa alcuna differenza statisticamente significativa nel tempo alla perdita della deambulazione tra le dosi aggregate di vamorolone (2-6 mg/kg/die) e i corticosteroidi classici (p=0,9041), né rispetto a deflazacort (p=0,6544) e prednisone (p=0,8587) considerati singolarmente. La dose media di vamorolone osservata nella pratica clinica reale è stata pari a 4,5 ± 1,8 mg/kg/die, con una mediana di esposizione di circa 5 anni. Questi risultati suggeriscono che è possibile ottenere migliori outcome di sicurezza a lungo termine senza compromettere l’efficacia e che i dosaggi osservati nella pratica clinica indicano come i pazienti possano tollerare nel lungo periodo dosi più elevate di vamorolone rispetto a quanto generalmente osservato con i corticosteroidi classici.
Crescita mantenuta senza compromettere la funzione motoria
Con vamorolone, i profili di crescita staturale si sono mantenuti nel tempo, mentre nei gruppi trattati con corticosteroidi classici sono stati osservati, come previsto, un rallentamento della crescita e bassa statura. La bassa statura è stata definita come uno z-score dell’altezza < -2,0, corrispondente a circa due deviazioni standard al di sotto dei valori dei coetanei sani della stessa età, una soglia comunemente utilizzata per identificare una statura bassa clinicamente rilevante. Dopo 5 anni, la differenza media di altezza è risultata pari a +12,17 cm a favore di vamorolone. È importante sottolineare che vamorolone è il primo corticosteroide dissociativo a dimostrare che i pazienti con DMD possono raggiungere una crescita nella norma senza compromettere l’efficacia. Gli z-score del BMI sono aumentati in entrambi i gruppi di trattamento, in linea con gli effetti di classe dei corticosteroidi.
Rischio di fratture vertebrali sostanzialmente inferiore
Dopo una durata mediana del trattamento di circa cinque anni, è stata osservata una riduzione dell’80% nella quota di pazienti con fratture vertebrali (8,1% dei ragazzi trattati con vamorolone vs 41,9% dei ragazzi trattati con deflazacort; p=0,0082).
Le fratture non vertebrali sono state osservate nel 27,5% dei pazienti, incluse le fratture delle ossa lunghe nel 12,5% dei casi, valori collocati nella fascia inferiore dei tassi riportati in letteratura per i corticosteroidi tradizionali e indicativi di un profilo favorevole nell’uso cronico. Con vamorolone, l’età ossea è rimasta entro limiti normali rispetto all’età cronologica, mentre con i corticosteroidi classici sono comunemente riportati ritardi.
Profilo oculare e metabolico favorevole nel lungo termine
La cataratta è stata osservata in un numero significativamente inferiore di pazienti rispetto al deflazacort (5,3% vs 37,8%; p=0,015) e con un’incidenza numericamente inferiore rispetto al prednisone (5,3% vs 12,1%; p=0,05). Non sono stati osservati casi di glaucoma. I parametri glicemici e lipidici sono risultati entro i limiti di normalità nella maggior parte dei pazienti. I livelli di cortisolo mattutino sono risultati coerenti con la prevedibile soppressione surrenalica associata alla terapia corticosteroidea e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.
Raccolta dei dati in corso
Lo studio prospettico GUARDIAN proseguirà nei prossimi anni nella valutazione degli outcome a lungo termine, inclusi parametri antropometrici, funzione muscolare, salute ossea, funzione cardiaca e respiratoria, salute oculare, sviluppo puberale e ulteriori endpoint di sicurezza.
Shabir Hasham, Chief Medical Officer di Santhera, ha dichiarato «Queste analisi di più lungo termine contribuiscono ad ampliare il corpus crescente di evidenze che definisce il profilo clinico di vamorolone nei pazienti che continuano la terapia per periodi prolungati. I dati presentati all’MDA continuano a indicare che vamorolone mantiene un’efficacia comparabile a quella dei corticosteroidi tradizionali, mostrando al contempo miglioramenti negli outcome di sicurezza e tollerabilità associati agli steroidi. Poiché il panorama terapeutico della distrofia muscolare di Duchenne continua a evolvere, con un ricorso crescente a strategie di trattamento combinato, comprendere il profilo beneficio-rischio a lungo termine della terapia corticosteroidea è particolarmente importante. Un trattamento in grado di preservare l’efficacia riducendo al contempo gli eventi avversi che limitano il trattamento sarebbe più adatto a supportare la gestione a lungo termine della malattia, anche in associazione con terapie emergenti. Lo studio GUARDIAN, tuttora in corso, continuerà ad ampliare la nostra comprensione di vamorolone su una gamma più ampia di outcome real-world, man mano che i pazienti avanzano con l’età e proseguono il trattamento».
Informazioni su AGAMREE® (vamorolone)
AGAMREE è un farmaco innovativo con un meccanismo d’azione basato sul legame con lo stesso recettore dei glucocorticoidi, ma con una modulazione della sua attività a valle. Inoltre, non rappresenta un substrato per gli enzimi 11-β-idrossisteroide deidrogenasi (11β-HSD), che potrebbero essere responsabili dell’amplificazione locale del farmaco e della tossicità associata ai corticosteroidi nei tessuti locali [2-5]. Questo meccanismo ha mostrato il potenziale di “dissociare” l’efficacia dai problemi di sicurezza tipicamente associati agli steroidi; per questo AGAMREE si posiziona come farmaco antinfiammatorio dissociativo e come alternativa ai corticosteroidi classici, attuale standard di cura nei bambini e negli adolescenti con DMD [2-5].
Nello studio registrativo VISION-DMD, AGAMREE ha raggiunto l’endpoint primario della velocità al test Time to Stand (TTSTAND) rispetto al placebo (p=0,002) a 24 settimane di trattamento e ha mostrato un buon profilo di sicurezza e tollerabilità [2, 5]. Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati aspetti cushingoidi, vomito, aumento di peso e irritabilità. Gli effetti indesiderati sono stati generalmente di entità lieve o moderata.
I dati attualmente disponibili mostrano che AGAMREE, a differenza dei corticosteroidi classici, non determina un rallentamento della crescita [6] né effetti negativi sul metabolismo osseo, come dimostrato dai livelli normali dei marker sierici di formazione e riassorbimento osseo [7].
Riferimenti:
[1] Dang UJ et al. (2024) Neurology 2024;102: e208112.doi.org/10.1212/WNL.0000000000208112. Link.
[2] Guglieri M et al. (2022). JAMA Neurol. 2022;79(10):1005-1014. doi:10.1001/jamaneurol.2022.2480. Link.
[3] Liu X et al. (2020). Proc Natl Acad Sci USA 117:24285-24293.
[4] Heier CR et al. (2019). Life Science Alliance DOI: 10.26508.
[5] Ward et al., WMS 2022, FP.27 – Poster 71. Link.
[6] Hasham et al., MDA 2022, presentazione poster. Link.
16 marzo 2026
